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Gabriel Rabinovich lidera el desarrollo de un anticuerpo neutralizante contra la Galectina‑1 para potenciar la respuesta inmune en modelos de cáncer colorrectal

Gabriel Rabinovich y su equipo avanzan en una estrategia que busca neutralizar a la proteína Galectina‑1 (Gal‑1) para mejorar la respuesta del sistema inmune frente a tumores, con un anticuerpo experimental que ya dio resultados prometedores en modelos preclínicos.

Qué encontraron y por qué importa

Investigadores liderados por Gabriel Rabinovich describieron un circuito molecular que vincula a Gal‑1 con la actividad de las células mieloides supresoras (MDSCs) y con la angiogénesis, dos procesos que favorecen el crecimiento tumoral al apagar la respuesta de los linfocitos T y al crear vasos que nutren al tumor. Ese trabajo, publicado a mediados de 2025 en la revista Immunity, muestra que tumores con mayor expresión de Gal‑1 presentan más MDSCs en su forma más agresiva y, en conjunto, eso se asocia con peor pronóstico.

En respuesta a ese mecanismo, el equipo desarrolló un anticuerpo neutralizante contra Gal‑1. Según lo informado, la aplicación de ese anticuerpo en modelos de cáncer colorrectal en animales y en cultivos de células humanas logró interferir con la inmunosupresión y con la formación de vasos sanguíneos promovida por las MDSCs, reduciendo la capacidad de esas células para favorecer el crecimiento tumoral.

Cómo actúa Gal‑1

Galectina‑1 es una proteína que se une a glicanos (azúcares) de la superficie celular. Rabinovich la identificó y purificó por primera vez a principios de los años 90 en Córdoba. Desde entonces su investigación mostró que Gal‑1 puede “silenciar” linfocitos T activados —las células encargadas de atacar células tumorales— y, por ende, ser utilizada por los tumores como un mecanismo de escape inmunológico. Al mismo tiempo, Gal‑1 también participa en la regulación de respuestas que previenen enfermedades autoinmunes, de ahí la analogía que usa Rabinovich: “Dr. Jekyll y Mr. Hyde”.

Resultados concretos y alcance experimental

  • Publicación clave: Immunity, mediados de 2025.
  • Modelos usados: modelos de cáncer colorrectal en animales y cultivos in vitro de células humanas.
  • Efecto observado: el anticuerpo anti‑Gal‑1 interfirió con la función inmunosupresora de las MDSCs y con programas vasculares asociados a la angiogénesis.
  • Propuesta adicional: el cociente entre niveles de Gal‑1 y proporción de MDSCs podría funcionar como biomarcador pronóstico y para seleccionar pacientes que podrían beneficiarse de terapias combinadas (inmunoterapia y antiangiogénicas).

Todo esto, según el informe del grupo, respalda la relevancia científica del enfoque pero no implica aún evidencia clínica en personas.

Quiénes participan y la transferencia tecnológica

El trabajo involucró a equipos del CONICET, IBYME (Laboratorio de Glicomedicina), Universidad de Cuyo, UBA y UNLP, y al desarrollo tecnológico por parte de Galtec, la empresa biotecnológica fundada por Rabinovich para transformar hallazgos básicos en aplicaciones terapéuticas. Rabinovich, director del Laboratorio de Glicomedicina del Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), es además el investigador argentino con mayor número de patentes mencionadas por el grupo, orientadas a generar retornos para la ciencia nacional.

La intención declarada por el equipo es acercar estas tecnologías a pacientes en Argentina, Latinoamérica y el resto del mundo, aunque reconocen que la transferencia exige recursos y alianzas público‑privadas.

Declaraciones y prioridades futuras

Según lo informado, Rabinovich explicó que las primeras pruebas clínicas propuestas estarán orientadas al cáncer colorrectal, y que el grupo también prioriza avanzar en esclerosis múltiple dada la capacidad de Gal‑1 para modular respuestas autoinmunes. El investigador destacó además que la inversión financiera suele ser un obstáculo para competir con centros de alto costo en el extranjero y subrayó la importancia de fundaciones y convenios para sostener la investigación.

Límites y pasos siguientes

El equipo reconoce que la evidencia disponible proviene de modelos animales y ensayos in vitro; no existen por ahora resultados en humanos ni aprobaciones regulatorias. Los pasos obligados antes de evaluar eficacia clínica humana son:

  • Escalado y producción del anticuerpo con estándares regulatorios.
  • Estudios toxicológicos y de seguridad.
  • Ensayos clínicos en fases progresivas con pacientes.

Rabinovich y sus colaboradores sostienen que sin el trabajo de más de 30 años en investigación básica no se hubiera podido llegar a esta etapa y que la apuesta es modular Gal‑1 —“encenderla” o “apagarla” según la enfermedad— para convertirla en herramienta terapéutica.

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